Sarah Wayne Callies lahir di La Grange, Illinois, dan dibesarkan di Honolulu, Hawaii. Putri dari Valerie Wayne, seorang profesor bahasa Inggris, dan David E. Callies, seorang profesor hukum. Dia lulus dari Dartmouth College dan menerima gelar Master of Fine Arts dari Konservatorium Teater Nasional Denver.
Peran pelariannya dari penjara yang ada di serial FOX TV Prison Break (2005), memainkan peran sebagai Dr. Sara Tancredi. Namun, dia mungkin paling dikenal karena perannya sebagai “Lori Grimes” dalam serial AMC hit The Walking Dead (2010). Kredit televisi tambahan untuknya termasuk peran sebagai “Officer Jane Porter” pada Tarzan WB (2003) dan juga peran berulang di Queens Tertinggi CBS (2003) dengan Oliver Platt. Callies juga muncul di Law & Order: Unit Korban Khusus (1999), dan Dragnet (2003). Dia juga membintangi tiga film layar lebar, Bittersweet (2008), Whisper Stewart Hendler (2007) untuk Universal Pictures. Dan Barnet Bain yang independen, The Celestine Prophecy pada tahun 2006.